Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Нежелательные лекарственные явления, связанные с канаглифлозином: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований

Шавакфех М.С., Бхиндер М.Т., Халум А.С., Харрингтон К., Муфлих С. ​​и До Т.

Канаглифлозин , ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), недавно был одобрен в США для лечения сахарного диабета 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями. Были одобрены две дозировки: 100 мг и 300 мг. В инструкции к препарату в США указано о дозозависимом увеличении побочных реакций, связанных с истощением объема, при дозе 300 мг. Целью данного метаанализа была оценка дозозависимого эффекта канаглифозина на безопасность и переносимость.

Поиск был выполнен в MEDLINE, EMBASE и Cochrane Library для клинических испытаний, сравнивающих канаглифлозин с плацебо или активным контролем. Ключевые слова включают канаглифлозин и метаанализ. Списки ссылок соответствующих статей также использовались в качестве источников. Два рецензента извлекли данные и оценили соответствующие исследования. Характеристики исследований, результаты безопасности, представляющие интерес, и риск смещения были собраны, проверены и дополнительно проанализированы. Канаглифлозин изучался в качестве монотерапии в 2 испытаниях (n=270) и в качестве дополнительной терапии в 10 исследованиях (n=2525). Десять исследований были включены в анализ выбранных результатов безопасности. Продолжительность вмешательства варьировалась от 12 до 52 недель. Все исследования были рандомизированными, сравнительными либо с плацебо, либо с активным контролем. Лечение канаглифлозином, , увеличивало риск вульвовагинальной грибковой инфекции (RR 4,11; CI 3,01-5,60; P < 0,01), поллакиурии (RR 2,89, CI 1,84-4,53), полиурии (RR 3,87; CI 1,66-9,05), гипогликемии (RR 1,22; CI 1,10-1,35) и гиповолемии (RR 2,04; CI 1,13-3,68). Не было никаких значимых дозовых ответов среди наблюдаемых результатов безопасности, за исключением генитальных инфекций (RR 4,12; CI 2,47-6,87). Кроме того, в группе лечения канаглифлозином наблюдалось 24%-ное снижение серьезных нежелательных явлений по сравнению с контрольной группой (RR 0,76; 0,62-0,93; P < 0,01).

Данный метаанализ не выявил эффекта дозы канаглифозина на побочные эффекты, возникающие во время лечения у больных сахарным диабетом 2 типа.