Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Расширенная модель для оценки приживления легочных трансплантатов iPSC

Токалов С.В., Флейшер А. и Башиллер Д.

ряд патологий, поражающих различные органы, включая легкие. Одной из основных проблем, влияющих на терапию на основе iPSC, является низкий уровень приживления iPSC. Хотя точные механизмы, с помощью которых системно вводимые iPSC могут быть привлечены в легкие, остаются плохо изученными, недавние результаты показывают, что их способность к приживлению может быть не только свойством iPSC, но и может быть вызвана некоторыми событиями в легких реципиентов, включая модификации некоторых сигнальных путей из-за повреждения, восстановления или процессов развития. Приживление iPSC, экспрессирующих инфракрасный флуоресцентный белок (iRFP) (iRFP-iPSC), в неповрежденном и поврежденном легком исследовалось через 2 недели после облучения гемиторакса (HTI, правое легкое) с 0 (ложнообработанный контроль), 10 и 20 Гр или после интратрахеального введения блеомицина (BLM, 0,075U) 8-недельным мышам и однодневным неповрежденным детенышам. Расположение iRFP-iPSCs регистрировалось in vivo, ex vivo во время аутопсии, в рассеченных органах и в срезах тканей через 1 день и 1 неделю после введения iRFP-iPSCs. Увеличение набора отдельных iRFP-iPSCs в легкие, подвергнутые как HTI, так и BLM, было обнаружено ex vivo и в рассеченных органах, а также было подтверждено гистологическими исследованиями вскоре после введения, но не увеличивалось с течением времени. Напротив, инъекция iRFP-iPSCs однодневным интактным детенышам обеспечивала надежное поглощение легкими, а также развитие колоний донорских iRFP-iPSCs в легких, что было выявлено через 1 неделю после их трансплантации. Однодневные детеныши представляют собой полезную модель для анализа захвата и приживления iPSCs в легких.