Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Старение, вызванное острым генотоксическим стрессом в мезенхимальных клетках человека, обуславливает уникальный состав секретома, передающего сигналы старения (SMS)

Минакши Гаур, Лу Ван, Александра Амаро-Ортис, Марек Добке, И. Кинг Джордан и Виктория V Луньяк

МСК опосредуют многочисленные терапевтические эффекты, способствуя восстановлению напрямую через дифференциацию в критические типы клеток или косвенно через секрецию широкого спектра растворимых факторов с разнообразной паракринной активностью. Однако недавние открытия показывают, что МСК чувствительны к эндогенным и экзогенным стрессорам, и многие вмешательства, связанные с заболеваниями, могут привести к терапевтическому старению (TIS) в МСК. Здесь мы приводим подробный анализ изменений секреторных факторов, которые происходят в условиях лечения блеомицином, которое запускает генотоксическое стресс-индуцированное старение человеческих жировых стволовых клеток (hADSCs). Лечение блеомицином значительно изменяет состав секретома hADSCs. Наши данные раскрывают новый уникальный состав секретома сообщений о старении (SMS) hADSCs и предполагают, что этот SMS может критически влиять на генотоксическую лекарственную или комбинированную терапию MSC, налагая помехи на гомеостаз тканей, метаболизм и регенерацию аутокринным и паракринным образом. SMS может поставить под угрозу иммунологические реакции, опосредованные МСК, и их регенеративный потенциал. Наши результаты подчеркивают важность тщательной оценки вызванного стрессом старения взрослых стволовых клеток в регенеративной и комбинированной терапии.