Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Механизм действия комплекса молекулярного йода с биоорганическими лигандами, галогенидами магния и лития на штамм туберкулеза человека с множественной лекарственной устойчивостью

Ильин А, Керимжанова Б и Юлдашева Г

Обсуждаются результаты исследования антибактериального действия вновь синтезированного йодсодержащего препарата (ФС-1) как в отношении лекарственно-чувствительного штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv, так и изолята M. tuberculosis MS-115 с фенотипом множественной лекарственной устойчивости. Полученные результаты микробиологических исследований подтвердили бактерицидную активность ФС-1 в отношении чувствительных и полирезистентных штаммов M. tuberculosis в концентрациях от 8,2 мкг/мл до 2,7 мкг/мл в течение всего периода исследования (42 ч). Спектрофотометрическим методом показано, что ФС-1 вызывает изменение проницаемости клеточной мембраны микобактерий, проникает через цитоплазматическую мембрану и вызывает лизис клеток (сферопластов), частично лишенных клеточной стенки. Механизм антибактериального действия изучался с использованием метода молекулярного моделирования. В частности, подход с использованием потенциала плотности DFT/CAM-B3LYP показал, что активный центр FS-1, содержащий ион магния, разрушает активный каталитический комплекс ДНК-зависимой РНК-полимеразы (РНКП) и может таким образом нарушить транскрипцию бактериальной РНК. Активный центр FS-1 становится центром нового нуклеопротеинового комплекса, который связывает как бактериальную ДНК, так и ион Mg2 ⁺ (COO- ⁾ 3 ^в составе каталитического комплекса РНКП. Нарушаются условия, отвечающие за жизненно важные процессы в бактериальной клетке. В результате наблюдается лизис клетки.