Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Открытое четырехфакторное исследование биодоступности однократной дозы пероральных комбинаций ацетаминофена и ибупрофена (Maxigesic® ) как натощак, так и после еды

Филлип Эйткен, Исам Ай Салем, Иоана Станеску, Ребекка Плейн и Хартли С. Аткинсон

Использование фиксированной комбинации обезболивающих препаратов может повысить эффективность анальгезии. Фармакокинетические свойства пероральных препаратов могут изменяться под воздействием многих факторов, включая пищу, сопутствующие препараты и лекарственную форму. В ходе настоящего исследования фармакокинетические параметры комбинации ацетаминофена и ибупрофена были протестированы в четырех формулах. Тестирование проводилось в двух клинических испытаниях, в которых изучались условия дозирования натощак или после еды у здоровых мужчин. Оба испытания были одноцентровыми, открытыми, рандомизированными, исследованиями однократной дозы с четырехсторонним перекрестным дизайном для сравнения продукта в виде суспензии для перорального применения, продукта в виде саше и двух различных формул таблеток (FDC500/150 и FDC325/97.5). Каждая доза содержала 975–1000 мг ацетаминофена и 292,5–300 мг ибупрофена. Всего 26 участников завершили исследование натощак, а 28 — после еды. Пределы абсорбции различных формул ацетаминофена и ибупрофена находились в диапазоне биоэквивалентности 80–125% как натощак, так и после еды, что измерялось по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени последней измеряемой концентрации в плазме (AUC _(0-t) ) и площади под кривой от нуля до бесконечности (AUC _(0-∞) ). Максимальная измеренная концентрация в плазме (C _max ) для двух формул таблеток была биоэквивалентной в условиях еды как для ацетаминофена, так и для ибупрофена, в то время как натощак ибупрофен также был биоэквивалентным. Пища снижала C _max и увеличивала время, в течение которого достигалась максимальная измеренная концентрация в плазме (t _max ) как для ацетаминофена, так и для ибупрофена. Этот эффект был наибольшим в формах саше и пероральной суспензии, вероятно, из-за того, что препарат растворялся перед введением, обеспечивая более быструю абсорбцию из желудочно-кишечного тракта. Все виды лечения переносились хорошо, побочных эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось.

В целом, различные составы и условия голодания могут изменять фармакокинетические параметры C _max , AUC _(0-t) , AUC _(0-∞) и t _max комбинаций ацетаминофена и ибупрофена, хотя общая абсорбция остается биоэквивалентной.