Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Полуфизиологическая модель фармакокинетики метилфенидата у взрослых людей

Андре Дж. Джексон

Определить, можно ли адаптировать физиологическую модель метилфенидата (МПХ) с немедленным высвобождением (НВ) на основе литературных источников с добавлением параметров абсорбции пролонгированного высвобождения (ЗВ) для анализа NONMEM с целью описания фармакокинетики (ФК) лекарственных препаратов с пролонгированным высвобождением (т. е. таблеток Концерта ^® ER 54 мг и капсул Риталин-LA ^® 40 мг) у взрослых.

Эта полуфизиологическая модель предоставит платформу для более точного определения C _max при анализе данных метилфенидата в плазме из составов со сложной абсорбцией. Референтные данные взрослых для общих уровней MPH в плазме (суммирование d- и l-энантиомеров) были получены с использованием индивидуальных параметров субъекта из опубликованной модели NONMEM для ER MPH (использовались индивидуальные данные, полученные с использованием параметров субъекта, поскольку истинные экспериментальные данные являются собственностью, и только ранее опубликованные сводные параметры доступны для публичного использования). Физиологическая модель IR требовала анализа как d-, так и l-энантиомеров MPH, которые оценивались в каждой временной точке для данных путем расчета соотношения d/l энантиомеров из общих уровней концентрации MPH в плазме на основе оценок литературных соотношений.

Абсорбция характеризовалась быстрым нулевым порядком и замедленным медленным высвобождением первого порядка. В соответствии с литературной моделью IR, для описания энантиомеров d- и l-MPH использовались две дублирующие физиологические модели. Среднее значение и коэффициенты вариабельности для данных, сгенерированных индивидуальными параметрами субъекта/истинные экспериментальные данные были очень близки к 1,0. Была продемонстрирована прогностическая эффективность физиологической модели с модифицированной абсорбцией и ее параметров расположения, поскольку они очень хорошо описывали значения PK и C _{max как Concerta} ^® , так и Ritalin LA ^® . Смещение составило менее 6% для пиков Concerta ^® , в то время как пик 1 для d-Ritalin LA ^® составил 12,9%, а пик 2 — 7,5%. Физиологическая модель IR MPH, адаптированная для анализов NONMEM лекарственных препаратов ER MPH Concerta ^® и Ritalin LA ^®, хорошо описала справочные данные, сгенерированные индивидуальными параметрами, для обеих формул.