Даниэла Санторо Роза, Сьюзен Перейра Рибейру, Рафаэль Рибейру Алмейда, Элиане Конти Майрена, Хорхе Калил и Эдесио Кунья-Нето
Вакцины на основе Т-клеток против ВИО/ВИЧ могут снизить как передачу, так и прогрессирование заболевания, вызывая широкие и функционально значимые реакции Т-клеток. Все больше доказательств указывают на критическую роль Т-клеток CD4+ в контроле иммунодефицита и репликации вируса. Ранее мы показали, что ДНК-вакцина (HIVBr18), кодирующая 18 эпитопов ВИЧ CD4, способных связываться с несколькими молекулами HLA класса II, способна вызывать широкие, полифункциональные и долгоживущие реакции Т-клеток CD4+ и CD8+ у трансгенных мышей BALB/c и нескольких HLA класса II. Благодаря индуцированию широких реакций против консервативных эпитопов Т-клеток CD4+, которые могут быть распознаны в различных общих аллелях HLA класса II, эта концепция вакцины может справиться с генетической изменчивостью ВИЧ-1 и увеличить охват населения. Учитывая низкую иммуногенность ДНК-вакцин в клинических испытаниях, мы проверили способность рекомбинантного аденовируса серотипа 5, кодирующего 18 эпитопов ВИЧ (Ad5-HIVBr18), усиливать специфические клеточные иммунные ответы. Мы оценили широту и величину ВИЧ-специфических пролиферативных и цитокиновых ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток, индуцированных Ad5-HIVBr18, с использованием различных схем/путей вакцинации и в сравнении с ДНК-иммунизацией. Иммунизация Ad5-HIVBr18 индуцировала значительно более высокую специфическую пролиферацию CD4+ и CD8+ Т-клеток, продукцию IFN-γ и TNF-α, чем HIVBr18. Подкожный путь введения Ad5-HIVBr18 был связан с самыми высокими ответами. Ad5-HIVBr18 индуцировал более высокие пролиферативные и цитокиновые ответы, чем HIVBr18, вплоть до 28 недель после иммунизации. Наши результаты показывают, что вакцина на основе аденовирусного вектора, кодирующего эпитопы HIVBr18, демонстрирует превосходную иммуногенность по сравнению с ее ДНК-аналогом. Эти результаты подтверждают возможность тестирования вакцины, кодирующей HIVBr18, на нечеловеческих приматах и будущих клинических испытаниях.