Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Редкая интронная вариация пресенилина-1 (rs201992645) связана с болезнью Альцгеймера и рождением детей с синдромом Дауна

Пранами Бхаумик, Приянка Гош, Суджой Гош, Каусик Маджумдар, Сандип Пал, Бисванат Саркар, Абхишикта Гош Рой, Абхинандан Чакраборти и Субрата Кумар Дей

Предыстория и цель: Ген пресенилин-1 (PSEN-1) является потенциальным кандидатом, связывающим болезнь Альцгеймера (БА) с синдромом Дауна (СД). Генетическая вариация PSEN-1 может быть фактором риска, который предрасполагает человека как к БА, так и к СД, и может способствовать общей этиологии обоих расстройств. Методы: Мы секвенировали экзон 8 PSEN-1 с фланкирующими интронами у 136 пациентов с СД и их родителей, 96 пациентов с БА, 173 контрольных лиц соответствующего возраста. Результаты были проанализированы in-silico, чтобы предвидеть повреждающий эффект на молекулярном уровне. Результаты: Редкий полиморфизм rs201992645 был идентифицирован в интроне 8, и анализ in silico показал, что вариация «потенциально повреждающая» на уровне сплайсинга транскрипта. Генотипические частоты мутантных гетерозигот составили 0,031, 0,029 и 0,029 для AD, DS и матери DS соответственно. Выводы: Мы предположили, что эта вариация может вызывать проявление AD у матерей пациентов с DS и является потенциальным маркером для тестирования предрасположенности к обоим расстройствам.