Журнал передовой химической инженерии

Абстрактный

Редкий класс поли(сахарных кислот): новое кислое полисахаридное производное 3,4-дигидроксифенил эфира поли(2,3-глицериновой кислоты) из лекарственных растений семейства бурачниковых и его противораковая эффективность

Вахтанг Барбакадзе

Основным химическим компонентом высокомолекулярных (>1000 кДа) водорастворимых препаратов из лекарственных растений Symphytum asperum, S.caucasicum, S.officinale, S.grandiflorum, Anchusa italica, Cynoglossum officinale и Borago officinalis (Boraginaceae) по данным спектроскопии ЯМР 1H, 13C в жидком состоянии, 2D 1H/13CHSQC, 2D DOSY и твердотельного ЯМР 13C является поли[окси-1-карбокси-2-(3,4-дигидроксифенил)этилен] или поли[3-(3,4-дигидроксифенил)глицериновая кислота] (PDPGA). Полиоксиэтиленовая цепь является основой этого биополимера, в котором в качестве повторяющегося звена используется остаток 3-(3,4-дигидроксифенил)глицериновой кислоты. PDPGA как 3,4-дигидроксифенильное производное поли(2,3-глицеринового эфира) также принадлежит к редкому классу кислых полисахаридов [поли(сахарных кислот)]. В этом случае цепь поли(2,3-глицеринового эфира) является основой этой полимерной молекулы, а 3,4-дигидроксифенильные группы являются постоянными заместителями у 3C атомов углерода в цепи. Каждая повторяющаяся структурная единица уникального PDPGA содержит три реакционноспособные функциональные группы, две фенольные гидроксильные группы в орто-положении и одну карбоксильную группу. Многофункциональность PDPGA должна быть причиной его широкого спектра биологической активности. Олигомеры PDPGA были синтезированы методом «зеленой» химии ферментативной полимеризации с раскрытием кольца метил 3-(3,4-дибензилоксифенил)глицидата с использованием липазы из Candida rugosa и дальнейшего снятия защитных групп. Полученные ферментативным путем олигомеры представляют интерес для разнообразных биологических тестов. PDPGA проявил противораковую активность in vitro и in vivo против андрогензависимых и андрогеннезависимых клеток рака простаты человека (PCA) посредством нацеливания на андрогенный рецептор, остановки клеточного цикла и апоптоза без какой-либо токсичности, вместе с сильным снижением (87%) уровня специфического антигена простаты в плазме. Таким образом, PDPGA был идентифицирован как мощный агент против PCA без какой-либо токсичности.