Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетический анализ новой фиксированной пероральной комбинации парацетамола и ибупрофена с акцентом на влияние пищи

Хартли С. Аткинсон, Иоана Станеску, Чарльз П. Х. Бисли, Исам И. Салем и Крис Фрэмптон

Цель: В опубликованной литературе утверждается, что индивидуальные фармакокинетические параметры ибупрофена и парацетамола не изменяются после одновременного приема натощак. Настоящее исследование было проведено для подтверждения этих наблюдений для новой фиксированной пероральной комбинации (Maxigesic®), содержащей парацетамол 500 мг и ибупрофен 150 мг/таблетка. Кроме того, было оценено влияние пищи на фармакокинетический профиль формулы Maxigesic®. Методы: Было проведено однократное, открытое, рандомизированное, четырехстороннее перекрестное фармакокинетическое исследование на 28 здоровых добровольцах. Серийные образцы плазмы были проанализированы на концентрацию как парацетамола, так и ибупрофена с использованием проверенных методов ЖХ-МС/МС. Соотношения Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ анализировались на биоэквивалентность, определяемую с помощью 90% доверительных интервалов (ДИ), а значения tmax сравнивались с использованием теста согласованных пар Уилкоксона. Результаты: В состоянии натощак фармакокинетические параметры для ибупрофена и парацетамола были схожи между фиксированной комбинацией доз и ее монокомпонентами. Соотношения значений Cmax, AUC0→12h и AUC0→∞ попадали в диапазон приемлемой биоэквивалентности 80–125%, а значения tmax существенно не изменялись. В состоянии после еды по сравнению с состоянием натощак tmax от фиксированной комбинации доз был значительно продлен для парацетамола (53 против 30 минут) и немного задержан для ибупрофена (53 против 90 минут). Более медленное всасывание парацетамола привело к снижению Cmax, что вышло за пределы диапазона биоэквивалентности 80–125%. Кроме того, в состоянии после еды степень всасывания как парацетамола, так и ибупрофена из комбинации фиксированной дозы была немного меньше по сравнению с состоянием натощак, хотя 90% ДИ для соотношений AUC0→12h и AUC0→∞ находились в диапазоне биоэквивалентности 80–125%. Выводы: Одновременное применение ибупрофена и парацетамола в комбинации фиксированной дозы (Maxigesic®) не изменяет фармакокинетические профили любого из препаратов в состоянии натощак, и не было никакого влияния пищи на всасывание из комбинации фиксированной дозы.