Генная технология

Абстрактный

Изменение парадигмы в терапии регенерации костей: использование мезенхимальных стволовых клеток и технологии CRISPR-Cas9

Такаши Нараи, Юджи Накаяма, Исаму Кодани, Кенджи Кокура

Текущий основной подход к лечению регенерации костей заключается в аутологичной костной пластике и использовании искусственных костных/костнозамещающих материалов. Однако удовлетворительных результатов лечения достичь не удалось. Нет сомнений в том, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются полезным «инструментом» для терапии регенерации костей, и использование МСК было желательным. Однако клетки МСК до сих пор не получили широкого распространения в лечении регенерации костей из-за их ограниченной способности к остеогенной дифференциации и эффективности в месте трансплантации. Таким образом, препарирование и контроль остеогенной дифференциации на молекулярном и клеточном уровне являются ключами к решению этой проблемы. С этой целью клеточная инженерия является одним из многообещающих подходов, и в последние годы были разработаны различные ценные инструменты для клеточной инженерии. В частности, кластеризованные регулярно интерспейсированные короткие палиндромные повторы - ассоциированный белок CRISPR 9 (CRISPR-Cas9) произвел революцию в методах редактирования генома. Используя генетически модифицированные МСК или остеогенные клетки, полученные из таких модифицированных МСК, процесс остеогенной дифференциации должен быть более понятным и контролируемым. Другими словами, эти технологии могут иметь потенциал для стандартизации и оптимизации результатов лечения регенерации костей, в которых до сих пор наблюдаются большие индивидуальные различия. Тогда, как результат, можно достичь уменьшенного хирургического вмешательства, стабильных результатов лечения и более короткого лечения во время лечения регенерации костей. В этом обзоре мы обсуждаем потенциальное терапевтическое и клиническое применение этой мезенхимальной стволовой клетки и ее развитие с помощью инструмента редактирования генома, в частности технологии CRISPR-Cas9, в терапии регенерации костей.