Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Новый проверенный метод ОФ-ВЭЖХ, демонстрирующий стабильность, для определения экземестана (стероидного ингибитора ароматазы)

Матхрусри Аннапурна Муктинуталапати и Венкатеш Буккапатнам

Предыстория: Экземестан является активным необратимым липофильным стероидным ингибитором ароматазы, используемым для лечения рака молочной железы в дополнение к хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии у женщин в постменопаузе. Это белый или слегка желтый кристаллический порошок с молекулярной массой 296,41. Экземестан свободно растворим в N, N-диметилформамиде, растворим в метаноле и практически нерастворим в воде. Настоящий надежный метод ОФ-ВЭЖХ поддерживает количественный анализ Экземестана в фармацевтических составах и проведение исследований принудительной деградации.
Методы: Разработан новый метод жидкостной хроматографии, свидетельствующий о стабильности, для определения Экземестана с использованием системы ВЭЖХ Shimadzu Model CBM-20A/20 Alite, оснащенной SPD M20A Prominence PDA и колонкой Zorbax SB C18 (150 мм × 4,6 мм id, размер частиц 3,5 мкм). Смесь буфера ацетата натрия и ацетонитрила (30:70, об./об.) использовалась в качестве подвижной фазы со скоростью потока 1,0 мл/мин, и метод был валидирован в соответствии с рекомендациями ICH. Исследования принудительной деградации проводились в различных стрессовых условиях, таких как кислотная, основная, окислительная и термическая деградация.
Результаты: предложенный метод жидкостной хроматографии показал линейность в диапазоне концентраций 0,1–200 мкг/мл с уравнением регрессии y = 59411x - 7316 с коэффициентом корреляции 0,999. В процессе валидации, т. е. в ходе внутридневных и междневных исследований точности, исследований точности и надежности, метод показал RSD менее 2,0 %. Установлено, что экземестан более стабилен во время всех исследований деградации, поскольку процент деградации, как сообщалось, составил менее 10. Выводы: предложенный метод оказался точным, аккуратным и надежным, и его можно применять для определения экземестана в любых составах.