Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Новая миссенс-мутация гена F 9 у пациентов с гемофилией B

Лам Ках Юэн, Зубайда Закария, Юслина Мат Юсофф, Эзалия Эса, Фарида Мд Афанди и Фараиза Дато Абд Карим

Предыстория: Гемофилия B — сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, вызванное мутациями в кодирующей последовательности гена F9, приводящими к дисфункции белка фактора IX (FIX).

Цели: Целью данного исследования является выявление новых и рецидивирующих мутаций у пациентов с гемофилией B.

Метод и материалы: В данном исследовании 9 пациентов с гемофилией B прошли скрининг по 8 экзонам с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и прямого секвенирования.

Результаты: Мы идентифицировали 6 точечных мутаций, включая 4 миссенс-мутации и 2 нонсенс-мутации. Одна из шести точечных мутаций — это новая мутация (NM_000133.3:c.230T>G), о которой ранее не сообщалось в базе данных гемофилии B. Трансверсия одного нуклеотида тимина на гуанин происходит в нуклеотидной позиции 230, что приводит к замене аминокислот с валина на глицин в кодоне 77 в домене Gla. Эта замена аминокислот влияет на структуру и функцию белка в домене Gla белка FIX. Семь инструментов прогнозирования показали очень последовательный результат в прогнозировании этой новой мутации.

Заключение: В этом исследовании все точечные мутации были обнаружены в кодирующей последовательности, особенно в экзоне 2, экзоне 5 и экзоне 8, и распределены между доменом Gla, доменом EGF2 и доменами SP. Новая мутация c.230T>G произошла в экзоне 2 гена F9, что оказывает разрушительное воздействие на снижение стабильности структуры белка и дисфункцию в домене Gla белка FIX.