Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Новая глубокая интронная мутация, вводящая криптический экзон, вызывающий нейрофиброматоз 1-го типа в семье с сильно изменчивыми фенотипами: исследование случая

Ева Катрин Сваасанд, Ларс Фредрик Энгебрецен, Тронд Людвигсен, Венче Бречан и Венче Сьюрсен

Нейрофиброматоз типа 1 (НФ1) является распространенным доминантным наследственным заболеванием с высокой вариабельностью экспрессивности. Генетическое тестирование на это состояние стало более доступным в последнее десятилетие. Здесь мы представляем отчет о случае семьи с NF1, включающей семь затронутых членов семьи, некоторые из которых с очень тяжелым фенотипом. При поиске причинной мутации в гене NF1 мутации на уровне ДНК не было обнаружено. Однако при скрининге РНК был обнаружен неправильно сплайсированный транскрипт, включающий подпоследовательность интрона 3. Было определено, что основной причиной на уровне ДНК является глубокий интронный вариант (c.288+1137C>T). Эта интронная точечная мутация создает новый сайт сплайсинга, вызывающий вставку криптического экзона (r.288_289ins288+1018_1135), что приводит к сдвигу рамки считывания на уровне белка. Известно, что глубокие интронные мутации, вводящие криптический экзон, являются причиной NF1, и мы изучили литературу, чтобы оценить, насколько распространена эта мутация при синдроме NF1. Мы обнаружили 20 различных глубоких интронных мутаций сплайсинга NF1, включая ту, что была обнаружена в настоящем исследовании. В заключение следует сказать, что этот случай иллюстрирует ценность анализа РНК для выявления причины генетических заболеваний, и мы решили использовать скрининг мутаций на основе РНК в качестве стандартной процедуры для генетического тестирования NF1 в нашей лаборатории.