Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Новый метод терапевтического мониторинга триазолов в плазме человека, подтвержденный ВЭЖХ: первые результаты у пациентов с лейкемией

Сильвия Де Франсия*,Паоло Кардалана МЛТ,Элиза Пирро П.,Франческа Мария Пиччионе,Джулиана Аббадесса,Витина Карьеро,Антония Ротоло,Марко Де Гобби,Анджело Геррасио,Сильвия Ракка,Джузеппе Реймондо

Аннотация Терапевтический лекарственный мониторинг триазолов широко используется в клинической практике для оптимизации терапии, особенно у тех пациентов, которым необходимо противогрибковое лечение в качестве сопутствующих препаратов. Здесь описывается разработка и валидация нового хроматографического метода для количественного определения вориконазола и позаконазола в плазме человека с помощью ультрафиолетового детектирования. После жидкостной экстракции аналитов из плазмы с использованием ацетонитрила образцы выпаривают досуха, а затем восстанавливают в подвижной фазе для хроматографического разделения. Анализ выполняется на обращенно-фазовой колонке C18, а элюат отслеживается при 250 нм. Подвижная фаза состояла из 35% воды, 15% метанола, 50% ацетонитрила. В качестве внутреннего стандарта использовался флавон; время удерживания (минуты) составляло, соответственно, для вориконазола 3,9, позаконазола 7,9, флавона 7,1. Точность и изменчивость были проанализированы путем меж- и внутридневной валидации, проведенной в три отдельных дня. Методология была использована для анализа образцов плазмы пациентов с острым миелоидным лейкозом, находящихся на терапии вориконазолом или позаконазолом для лечения грибковых инфекций, с целью проведения терапевтического мониторинга уровней противогрибковых препаратов. Средняя меж- и внутридневная точность и изменчивость были приемлемыми для обоих соединений; таким образом, разработанный метод привел к линейному результату в диапазоне 0,125–8 мкг/мл. Пределы количественного определения и пределы обнаружения для вориконазола и позаконазола составляют соответственно 0,100 и 0,050 мкг/мл и 0,030 и 0,020 мкг/мл. Было отмечено, что циркулирующие уровни вориконазола и позаконазола, достигнутые у пациентов, в среднем ниже терапевтического диапазона, определенного в литературе. В заключение следует отметить, что разработанный и проверенный метод количественного определения вориконазола и позаконазола в плазме человека является точным и достоверным; он легко применим и воспроизводим, и, следовательно, может стать полезным инструментом в клинической практике для лучшего ведения пациентов в случае применения многокомпонентного подхода к терапии.