Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Целостный подход in silico для поиска новых ингибиторов киназ Erbb1 и Erbb2

Цзянь-Бин Ху, Мин-Джун Дун и Цзюнь Чжан

Рак легких является основной причиной смерти от рака во всем мире. Две основные формы рака легких — немелкоклеточный рак легких и мелкоклеточный рак легких, на долю которых приходится 85% и 15% всех случаев рака легких соответственно. Существует около 26 генов, которые участвуют в большинстве случаев рака легких, среди которых ErbB1 и ErbB2 являются наиболее заметными. Для лечения рака используется комбинированная химиотерапия, которая увеличивает побочные эффекты, а доступные препараты также демонстрируют серьезные побочные реакции. Таким образом, существует острая необходимость в поиске новых ингибиторов с меньшим количеством побочных эффектов. Молекулы, полученные из природных источников, имеют меньше побочных эффектов. Поэтому текущее исследование сосредоточено на поиске общего ингибитора из доступных натуральных продуктов и одобренных FDA препаратов, которые связываются как с ErbB1, так и с ErbB2. В этом исследовании были приняты различные подходы, включая анализ последовательности и структуры, 3D-фармакофор, исследования стыковки, прогнозирование ADME и прогнозирование токсичности. В исследовании с использованием кремния было подтверждено, что пять фитохимических веществ гиосциамин, каннабис F, кохинхинен D, каннабис E и гелиотропамид, а также пять одобренных FDA препаратов фезотеродин, антрафенин, флуспирилен, позаконазол и илопрост являются потенциальными ингибиторами как ErbB1, так и ErbB2, что необходимо подтвердить в ходе исследований in vivo.