Рикардо Кальдерон-Гонсалес, Элизабет Франде-Кабанес, Ракель Тобес, Эдуардо Пареха, Лидия Алаес-Альварес и Кармен Альварес-Домингес
Цель: Лица, подверженные риску заражения листериозом, не имели вакцин, предотвращающих развитие тяжелых симптомов листериоза. Здесь мы определяем лучшие эпитопы из белков листерии GAPDH и LLO для оптимального кандидата на вакцину DC для защиты от лиц, высоко восприимчивых к листериозу.
Методы: Мы вакцинировали высоковосприимчивых мышей Balb/c и низковосприимчивых мышей C57BL/6 однократной дозой вакцин DC-LLO91-99, DC-LLO189-200, DC-LLO190-201, DC-LLO189-201, DC-LLO296-304, DC-GAPDH1-15 или DC-GAPDH1-22. Для оценки эффективности вакцины использовались КОЕ в селезенке, прогнозы связывания DC-пептида с MHC-I и MHC-II и анализ иммунных ответов Th1.
Результаты: вакцины DC-GAPDH1-22 и DC-GAPDH1-15 с промежуточными связывающими эпитопами с MHC-I и слабыми связывающими эпитопами с MHC-II обеспечили максимальную защиту у восприимчивых и устойчивых к Listeria мышей. Вакцина DC-LLO91-99 с сильным связывающим эпитопом с MHC-I обеспечивает защиту у обеих линий мышей. Вакцина DC-LLO296-304 обеспечивала защиту только у устойчивых мышей, а вакцины DC-LLO190-201, DC-LLO189-200 и DC-LLO189-201 со связывающими эпитопами с MHC-II не обладали защитными свойствами. Максимальная защита при листериозе коррелировала с увеличением количества селезеночных CD8α+ DC, усилением продукции IL-12 и высокой частотой CD8+ и CD4+, продуцирующих IFN- T-клеток у обеих линий мышей.
Обсуждение: Максимальная защита от листериоза у восприимчивых и резистентных мышей достигается только с помощью вакцин DC-GAPDH1-22 и DC-GAPDH1-15, способных одновременно активировать CD4+ и CD8+ Т-клетки, поскольку они включают связывающие эпитопы как с MHC-I, так и с MHC-II. Активация CD8+ Т-клеток, по-видимому, преобладает, поскольку вакцины DC-LLO91-99 и DC-LLO296-304, которые активируют исключительно CD8+ Т-клетки у обоих штаммов мышей, обеспечивают значительную защиту от листериоза. В этом отношении вакцины DC-LLO189-201, DC-LLO189-200 или DC-LLO190-201, которые активируют CD4+ Т-клетки, вообще не вызывают никакой защиты. Мы наблюдали, что комбинация нескольких MHC-I и по крайней мере одного связывающего эпитопа MHC-II в одном пептиде обеспечивает самую высокую защиту от листериоза.
Заключение: вакцины DC-GAPDH1-22 и DC-GAPDH1-15 могут защитить от листериоза человека у пациентов с высокой восприимчивостью и ослабленным иммунитетом.