Сяо-Цин Цю, Шауй-Яо Лу, Ке-Фу Цао, Цзянь-Юн Тан, Дун Чжан, Фэн-Ю Ло, Хун-Фа Ли, Юн-Ци Ли, Чэн-Юнь Ян, Я-Нань Цзоу, Ли- Ли Жэнь, Сяо-Чжун Пэн
Беспрецедентная эпидемия коронавирусной болезни (COVID-19) создала чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения во всем мире, и существует острая необходимость в разработке эффективного противовирусного препарата для борьбы с этим тяжелым инфекционным заболеванием. Здесь мы обнаружили, что мембранные белки E или M коронавируса могут быть нацелены на миметик антитела из 28 остатков путем слияния двух областей определения комплементарности Fab антитела (V H CDR1 и V L CDR3) через родственную область каркаса (V H FR2) антител, которые распознают белки E или M коронавируса. Мы сконструировали белок слияния, феромоницин-COVID-19 (PMC-COVID-19), связав колицин Ia, бактерицидную молекулу, вырабатываемую E. coli , которая убивает клетки-мишени путем формирования зависимого от напряжения канала в целевых липидных бислоях, с этим миметиком антитела. Взаимодействие миметиков белков E или M/антител инициировало формирование необратимого канала PMC-COVID-19 в оболочке COVID-19 и инфицированной вирусом мембране клетки-хозяина, что привело к утечке клеточного содержимого. PMC-COVID-19 демонстрирует широкий спектр защитной эффективности против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного протестированными вариантами SARS-CoV-2 (p < 0,01–0,0001). PMC-COVID-19 значительно изменил результаты фатального заражения COVID-19 in vivo без очевидной токсичности, что делает его подходящим кандидатом для дальнейшей клинической оценки.