Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Мутации гена α-актинина-4, чувствительность к стероидам и ФСГС при нефротическом синдроме у взрослых

Асра Табассум Фатима Джаффер, Шри Бхушан Раджу и Парвин Джахан

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) является распространенной моделью поражения, наблюдаемой как при первичных, так и при вторичных заболеваниях почек, и является основной причиной стероид-резистентного нефротического синдрома (СРНС) и терминальной стадии заболевания почек (ТСПН). СРНС определяется устойчивостью к стандартной стероидной терапии и остается одной из самых трудноизлечимых причин почечной недостаточности. Мутации в гене α-актинина-4 (ACTN4) представляют собой частую причину СРНС, связанного с формой ФСГС у взрослых. Мы провели скрининг когорты из 374 субъектов из южноиндийской популяции на наличие двух миссенс-мутаций, K255E и S262P в экзоне 8 гена ACTN4, кодирующего α-актинин-4, белок сшивания и связывания актинфиламентов. Наши результаты показали, что эти две мутации были обнаружены только среди пациентов (4%) в гетерозиготной форме и отсутствовали в контрольной группе, что позволяет предположить, что эти мутации были признаны болезнетворными по своей природе, и регуляция актинового цитоскелета гломерулярных подоцитов может быть изменена у пациентов. Дальнейшая категоризация показала, что мутации K255E и S262P были вместе ответственны за 5% случаев SRNS и 15% случаев FSGS в нашей исследуемой группе. Напротив, эти мутации не были обнаружены в контрольной группе, а также у пациентов со стероид-чувствительным нефротическим синдромом (SSNS). Это первый отчет из Индии, необходимы дополнительные исследования для установления частоты мутаций ACTN4 в нашей популяции, и такой анализ может помочь в разработке терапевтических вмешательств, специфичных для мутаций в будущем.