Одноклеточная биология

Абстрактный

Δ133p53 выполняет функцию поддержания окислительно-восстановительного гомеостаза в ответ на стрессы с низким содержанием активных форм кислорода (ROS).

Цзян Цзюнь Чэнь

Активные формы кислорода (ROS) могут служить внутриклеточными сигналами, способствующими пролиферации и выживанию клеток, или токсичными веществами, вызывающими аномальную гибель и старение клеток. Опухолевый репрессор p53 является фактором транскрипции, активирующим ROS, который повышает экспрессию антиоксидантных генов во время низких окислительных стрессов, но повышает экспрессию прооксидантных и апоптотических генов во время высоких стрессов. Основные механизмы, по которым p53 избирательно транскрибирует различные группы генов, остаются неясными. Недавно мы обнаружили, что изоформа p53 Δ133p53 сильно индуцируется низкой концентрацией H2O2 (50 мкМ), в отличие от более высоких концентраций, и функционирует для содействия выживанию клеток. При низком окислительном стрессе Δ133p53 требуется для того, чтобы p53 селективно повышал транскрипцию антиоксидантных генов SESN1 и SOD1 путем связывания с их промоторами. Снижение уровня p53 или Δ133p53 при низких окислительных стрессах увеличивает внутриклеточный уровень O2•–, что приводит к накоплению повреждений ДНК, остановке роста клеток в фазе G2, что в свою очередь приводит к усилению старения клеток. Наши результаты показывают, что индукция Δ133p53 может коррелировать со старением и патологиями человека, связанными с окислительными стрессами.