Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

4-аминобифенил и оксид азота синергически модифицируют ДНК человека: их роль в развитии рака мочевого пузыря

Доктор Асад Хан, Киран Диксит, Мойнуддин и Хуршид Алам

Рак мочевого пузыря — это заболевание, имеющее постоянную значимость для общественного здравоохранения. Некоторые известные факторы риска развития рака мочевого пузыря включают курение, профессиональное воздействие, генетическую восприимчивость, инфекционные заболевания и лучевую терапию. Курение и профессиональное воздействие в значительной степени повлияли на ароматические амины как на канцерогены для мочевого пузыря, причем 4-аминобифенил (4-ABP) является одним из самых мощных. 4-ABP является основным этиологическим агентом рака мочевого пузыря человека, и его метаболиты способны образовывать аддукты ДНК, которые могут вызывать мутации и инициировать канцерогенез мочевого пузыря. Характеристики связывания и специфичность антител к ДНК против рака мочевого пузыря были проанализированы с помощью прямого связывания и ингибирования иммуноферментного анализа. Данные показывают преимущественное связывание антител к раку мочевого пузыря с модифицированной ДНК 4-ABP-NO по сравнению с нативной нативной ДНК. Анализ сдвига полосы дополнительно подтвердил улучшенное распознавание модифицированной ДНК 4-ABP-NO антителами к ДНК. Антитела к раку продемонстрировали улучшенное связывание с модифицированной ДНК человека по сравнению с нативной формой. Лимфоцитарная ДНК онкологических больных показала заметное распознавание анти-4-ABP–NO-ДНК IgG по сравнению с ДНК здоровых субъектов. 4-ABP-NO-модифицированная ДНК представляет уникальные эпитопы, которые могут быть одним из факторов индукции аутоантител у пациентов с раком мочевого пузыря. Результаты показывают, что 4-ABP-NO-модификация собственного антигена(ов) может генерировать неоэпитопы, способные индуцировать характерные для рака мочевого пузыря аутоантитела. Предпочтительное связывание 4-ABP-NO-модифицированной ДНК рака мочевого пузыря анти-ДНК антител указывает на вероятную роль окислительно модифицированных в инициировании/прогрессировании рака мочевого пузыря. Более того, окислительно модифицированный геномный ДНК-антиген, по-видимому, более подходит в качестве триггера рака мочевого пузыря. Целью данного исследования было оценить, являются ли биомаркеры воздействия табачного дыма в окружающей среде [т. е. аддукты 4-аминобифенилДНК (4-ABP-ДНК)] общим путем для прогнозирования риска рака.